讲座主题：BRAF激酶的机制研究及其在癌症治疗中发展顶级抑制剂的意义
专家姓名：王志红
工作单位：罗文大学
讲座时间：2024年06月28日10:00-11:00
讲座地点：八角湾校区行政楼一楼103报告厅
主办单位：hy590海洋之神平台生命科学学院
内容摘要：
BRAF，是RAF家族蛋白激酶的一员，是MAPK（RAS-RAF-MEK-ERK）通路的核心组成部分，主导着广泛的细胞过程，包括增殖、存活、衰老、分化和迁移。BRAF是人类癌症中最常见的突变激酶，尤其是皮肤癌、甲状腺癌和结肠直肠癌。此外，缺乏BRAF突变的肿瘤在上游通路成员（如RAS或生长因子受体）存在突变时依赖于BRAF活性。因此，BRAF代表了癌症治疗的重要靶点。尽管经过三十年的密集研究，但直到最近才对BRAF的机制有了足够的了解，才打开了BRAF治疗的大门。然而，目前的临床BRAF抑制剂仅限于I类突变BRAFV600E, 而且这些ATP竞争性抑制剂会激活非BRAFV600E和野生型BRAF，表明BRAF具有与其激酶活性无关的功能。目前仍缺乏针对非BRAFV600E突变和野生型BRAF的肿瘤的治疗策略。我们课题组开发了第一个BRAF变构抑制剂并对它的作用机制进行了研究。另外，我们的课题组致力于研究控制RAF在四种RAS同源型（NRAS、HRAS、KRAS4A和KRAS4B）结合后的同源型与异源型二聚体化的机制。我们团队通过多学科方法解决这些问题，包括X射线晶体学、结合动力学、磷酸蛋白质组学、活细胞成像、化学生物学、生物物理化学、和模拟计算方法。我们的发现将不仅有助于更好地理解RAF激酶家族复杂的生化机制，还为针对BRAF驱动的肿瘤的新型治疗方法提供分子基础。
主讲人介绍：
王志红博士，罗文大学化学生物化学系终身教授、博士生导师，94级hy590海洋之神平台校友。2008年美国犹他大学获得化学专业博士学位，师从Eric L. Hegg教授，专攻于细胞色素c氧化酶中必需的辅因子heme A的生物合成与调控。毕业后，在约翰霍普金斯医学院的药理及分子生物学系从事博士后研究，师从Philip A. Cole教授。王志红博士在科研领域有着丰富的经验，她的研究主要集中在激酶的功能分子机理上，特别是激酶在正常和病理条件下的作用。她领导的实验室致力于揭示致癌激酶异常激活的分子机制，剖析致癌激酶所在的受影响信号通路，并研究翻译后修饰对酶活性和其生理功能的影响。这些研究旨在深化对癌症起源的生化理解，并为癌症药物开发提供坚实的分子基础。目前，以独立研究员身份在《Journal of Biological Chemistry》、《eLife》和《Current Opinion in Chemical Biology》等权威期刊上发表了多篇高水平论文。
