讲座主题：Reversal of Aberrant Phase Separation as an Innovative Drug Discovery Strategy

专家姓名：李丕龙

工作单位：清华大学生命科学学院

讲座时间：2024年05月09日09:00-11:30

讲座地点：药学实验楼516A

主办单位：hy590海洋之神平台药学院

内容摘要：

探讨以异常相分离为靶点进行“不可成药靶点”药物筛选，以及相分离为工具进行蛋白蛋白互作调控小分子的高通量筛选。

主讲人介绍：

李丕龙，男，博士，清华大学生命科学学院长聘副教授，博士生导师，国家杰出青年基金获得者，药明康德学者奖，拜尔研究员。主要研究方向为生物大分子“液-液相分离”, 致力于从复杂多样的相分离体系中提炼相分离调控的普适机制，同时探究相分离失调与疾病的关系。在生物大分子相分离领域的起始及蓬勃发展过程中做出了原创性、系统性的贡献。

博士后工作期间，提出“多价态互作介导相分离”原理，指出多价互作是介导相分离的分子机制，该成果是 “生物大分子相分离”领域的奠基文章之一（Nature 2012，他引2,100多次）；自2016年在清华大学生命学院组建独立实验室以来，李丕龙博士带领团队，继续深耕相分离领域，1）提出了相分离驱动异染色质形成的新机制，建立了表观遗传修饰等调控相分离（Molecular Cell 2019；Cell Research 2019a，2020；Nature Chemical Biology 2021；Biochemical Journal 2023）、组蛋白变体的自发相分离（Nature，2022）、转录因子固有无序序列介导相分离（Cell，2024）和染色质区室化及基因表达调控的关系；2）提出了相分离介导自噬和泛素蛋白酶体通路底物分选的新机制（Cell Research 2018，2022）；3）提出了相分离参与调控RNA 3’末端加工的新理念，揭示了RNA m6A修饰可以通过相分离调控mRNA的命运（Nature 2019；Cell Research 2019b）；4）揭示了相分离失调可能是导致相关疾病（如Rett Syndrome、“渐冻症”等）的原因，建立了表观遗传介导相分离的缺失与疾病的关系（Cell Research 2018，2020）；5）开发了多套基于相分离的或者应用于相分离研究的新方法（JBC 2020；Cell Reports 2021；PNAS 2020，2022；Nature Chemical Biology 2022，2023；Cell Research，2024）并申请专利9项、获专利授权6项，而且这些专利均有颇高的转化价值。

2019年以来在Nature、Cell、Cell Research、Molecular Cell、Nature Chemical Biology、PNAS等杂志发表通讯或共同通讯作者原创研究论文30余篇。受邀为知名杂志（如Cell、Nature Review Molecular Cell Biology、Molecular Cell、Nature Chemical Biology、Trends in Biochemical Sciences）撰写综述等文章。现为Biochemical Journal副编辑，PNAS客座编辑，Molecular Cell杂志编委。